近期，高温天气成为了人们热议的焦点，那股子「上蒸下煮」的劲儿，简直让人难以招架。一想到在这样的酷热中，还得出门工作，在岗位上「挥汗如雨」，就感觉炎热程度瞬间加倍。每天只要一踏出家门，就仿佛置身于烤炉之中，只差那么一把孜然，就能变成「人肉烧烤」了。

虽说高温让人难受，但很多人总觉得，高温带来的最大伤害，不过就是当时难受一阵子罢了。只要熬过这阵高温，找个阴凉的地方缓一缓，这事儿也就过去了。然而，事实真的如此吗？

高温易诱发肥胖与代谢紊乱，留下持久「代谢记忆」

近期，中南大学湘雅医院、山东第一医科大学附属省立医院等机构的研究团队在Cell上发表的一项研究[1]揭示了高温更为持久的恶劣影响。该研究表明，夏天长时间处于高温环境中，皮肤会大量释放一种名为KLK14的蛋白质。这种蛋白质就像一个「危险信号使者」，主动向大脑传递「危险信号」。它作用于下丘脑的一类星形胶质细胞，进而削弱了机体分解脂肪的能力。这意味着，即便高温天气结束，这种影响也不会立刻消失。此后，如果再摄入高脂饮食，就更容易发胖，血糖调节也会失控。

研究结果令人震惊，与对照组相比，经历过高温的小鼠在食用高脂饮食后，体重增长更快，葡萄糖耐量下降，胰岛素抵抗加重，身体燃烧脂肪的能力明显减弱，内脏脂肪不断堆积。同时，交感神经对脂肪组织的调控能力也减弱了，脂肪组织中的去甲肾上腺素水平显著降低。原本以为高温的影响会随着高温的结束而消散，但即使这些小鼠重新回到常温环境，经过4周甚至8周的恢复，代谢异常依然存在。由此可见，短短一周的高温就可能在身体里留下一段持续很久的「代谢记忆」。

当然，仅靠小鼠研究还不足以完全说明人类的情况。那么，在人类身上是否也会出现类似的现象呢？

进一步的研究发现，人类在33.0℃ - 36.9℃环境中累计停留的时间越长，后续体重、BMI以及腹部内脏脂肪面积增加得就越明显。而长期暴露在37℃及以上极端高温环境中的人群，腰围和空腹胰岛素水平也更高。这充分表明，长期处于高温环境中，不仅会影响当下的身体状况，更可能持续削弱脂肪代谢能力。此后面对高脂饮食时，脂肪更容易堆积，从而一步步走向肥胖和代谢紊乱。

那么，高温明明已经过去，身体为什么还会一直「记住」它呢？研究者顺着这一反常现象继续深入探究，终于发现了一条「皮肤 - 大脑 - 脂肪」通讯链。

原来，高温首先会刺激皮肤表皮的角质形成细胞，使其大量释放激肽释放酶14（KLK14）蛋白进入血液。这些蛋白顺着循环系统来到大脑，特异性地作用于下丘脑室旁核（PVN）中一类表达LRRC7蛋白的星形胶质细胞。经历高温后，这群LRRC7⁺星形胶质细胞的数量明显增多，而且这种状态会一直延续到静息期。

不过，数量增多只是表象，功能改变才是关键。这批携带「热记忆」的LRRC7⁺星形胶质细胞通过ALKBH1这一表观遗传调节因子，增强了抑制性神经递质γ - 氨基丁酸（GABA）的合成和释放。

GABA大量释放后，会强烈抑制邻近的催产素（OXT）神经元活性。而OXT神经元的一项重要任务就是向脂肪组织下达「分解脂肪」的指令。现在GABA堵住了这条指令通道，脂肪组织中的去甲肾上腺素水平随之下降，脂肪分解酶（比如ATGL和p - HSL）的表达也降低，脂肪无法被正常消耗，只能囤积下来。

既然问题最早源于皮肤，那么解决办法会不会也藏在皮肤里呢？研究团队经过不懈努力，还真找到了一个突破口——维生素A。

具体来说，面对高温带来的氧化应激，皮肤会优先动用维生素A去清除大量活性氧，因此皮肤中的维生素A水平会明显减少。不过，当小鼠在高温期间每天补充维生素A后，情况发生了显著变化。不仅血液中的KLK14水平明显下降，PVN内保存「高温记忆」的LRRC7⁺星形胶质细胞的异常增多也得到了缓解。同时，它们的能量消耗和脂肪分解能力恢复，高脂饮食后，体重增长、脂肪堆积以及葡萄糖耐量异常等一系列代谢问题都明显减轻。

然而，「纸上得来终觉浅」，关键还是要看在人类身上的应用效果。研究结果显示，整个夏天过去后，与安慰剂组相比，补充维生素A的人KLK14水平明显更低。并且，他们的BMI增幅只有安慰剂组的大约1/3，腰围、腹部内脏脂肪面积以及空腹胰岛素水平升高幅度也都更小。

低温激活BAT，与癌细胞「抢糖」增强疗效

高温天气带来诸多危害，让人不禁更加期盼天气转凉和冬天的到来。事实上，「低温」（比如将空调温度调低）还能以一种意想不到的方式为健康加分。

此前，哈尔滨医科大学附属肿瘤医院、新加坡国立大学等机构的研究团队在ACS Nano上发表的一项研究[2]发现，把患癌小鼠放在4℃的低温环境中，可以激活它们体内的棕色脂肪（BAT）。棕色脂肪会大量消耗血糖来产热，这就相当于抢走了肿瘤的「口粮」，让肿瘤不仅「挨饿」，还削弱了其防御能力。

在低温环境下，肿瘤「抢不到糖」，组织内的ATP和谷胱甘肽（GSH）含量明显下降，连帮助肿瘤逃避免疫攻击的髓源性抑制细胞（MDSCs）数量也减少了。既然已经削弱了肿瘤的防御能力，接下来自然要趁热打铁。

在持续低温干预的基础上，研究者给小鼠注射了一种特殊的纳米脂质体。这种脂质体内部装载着一种对谷胱甘肽高度敏感的一氧化氮供体SNAP。它平时安静地待在脂质体中，进入肿瘤组织后，遇到残留的谷胱甘肽才会被激活，并释放出一氧化氮（NO）。紧接着，研究者对肿瘤进行4 Gy X射线照射。放疗会电离肿瘤组织中的水分子，产生大量超氧阴离子。这些超氧阴离子一旦遇到前面释放出来的NO，会迅速结合生成过氧亚硝酸根。过氧亚硝酸根氧化能力极强，能够同时攻击脂质、蛋白质和DNA，对肿瘤细胞造成「全方位打击」，最终诱导其死亡。

最终，「4℃冷暴露 + 负载SNAP的纳米脂质体 + 放疗」的联合疗法，不仅显著增强了原发肿瘤的杀伤效果，还进一步激活了全身抗肿瘤免疫反应，让免疫细胞把攻击范围扩大到了没有接受放疗的远端肿瘤病灶。

其实，除了通过「抢糖」限制肿瘤获取能量外，低温激活后的BAT本身也会释放具有抗肿瘤活性的物质。近期，巴西研究团队在Cancer & Metabolism上发表的一项研究表明[3]，让小鼠在4℃低温环境中生活3周后，BAT产生的分泌物能够直接作用于乳腺癌细胞，明显抑制其增殖和迁移，并诱导氧化损伤，最终促进癌细胞死亡。

当然，4°C的低温对于人类来说还是过于寒冷，难以承受。那么，真要想激活BAT，一定要把自己冻得瑟瑟发抖吗？有没有更温和一点的「冻癌大法」呢？此前，复旦大学、四川大学华西医院等机构的研究团队展开了一项小规模的人体概念验证研究，并发表于Nature[4]。

总体而言，上述研究揭示了，高温不只是让人当下汗流浃背，它还可能在体内留下持续存在的「代谢记忆」，降低机体分解脂肪的能力，增加发胖和代谢紊乱的风险。而补充维生素A有望从源头打断这条异常信号通路，保护脂肪的代谢功能。与之相反，低温则能激活棕色脂肪，不仅能够重新调配身体的能量，还可能让肿瘤陷入「缺粮」状态，并释放具有抗肿瘤作用的活性物质，从多个方面共同抑癌，甚至增强部分抗肿瘤治疗的效果。

所以说，「哪儿凉快上哪儿待着去」这句话，细想之下，反倒是诚挚的关切。炎炎夏日，打开空调给自己降降温，理由又充分了几分～

注：研究[1]未探究小胶质细胞等在热应激中的作用等，且人体研究样本量有限；研究[2]主要基于小鼠模型，向人体应用转化还需要解决温度耐受性以及安全性验证等问题。

参考资料：

[1]Zhou H Y, Feng X, Wen J, Xiao Y, Wang L W, Chen L Y, Xie G Q, Zhao J J, Huang Y, Luo X H. A skin - hypothalamus axis couples heat stress and metabolic dysfunction. Cell 2026;189:3571–3588. doi:10.1016/j.cell.2026.03.045

[2]Qiao, K.; Pan, Y.; Zhang, S. Y.; Shi, G. F.; Yang, J. L.; Zhang, Z. L.; Wang, K.; Chen, X.; Ning, S. Cold Exposure Therapy Sensitizes Nanodrug - Mediated Radioimmunotherapy. ACS Nano 2024, 18, 29689−29703. doi:10.1021/acsnano.4c09021

[3]Corrêa LH, Braz - de - Melo HA, Santos IO, Bezerra SP, Manchine JP, Lago NCS, Portacio - Santos CMA, Almeida RN, Ribeiro DJS, Medeiros - Furquim T, Sant’ana LP, de Fragas MG, Lopes FT, Guerra RO, Câmara NOS, Castro MS, Fontes W, Zamboni DS, Magalhães KG. Caspase - 1/11 deficiency and cold exposure enhance the anti - tumor activity of brown adipose tissue secretome against breast cancer cells. Cancer & Metabolism. 2026;14:3. doi:10.1186/s40170 - 026 - 00422 - 9

[4]Seki, T. et al. Brown - fat - mediated tumour suppression by cold - altered global metabolism. Nature 608, 421–428 (2022). doi:10.1038/s41586 - 022 - 05030 - 3

撰文 | 木白

编辑 | 木白